ISSD

Wat is ISSD? ^{1, 2, 3, 4, 5}

ISSD (Infantile Sialic acid Storage Disease) is een autosomaal recessief erfelijke stofwisselingsziekte, behorend tot de groep lysosomale stapelingsziekten. Het is de ernstigste vorm van vrij-siaalzuurstapelingsziekte, met als belangrijkste kenmerk snel progressieve neurodegeneratie die zich uit in de vorm van o.a. hypotonie, cerebellaire ataxie, epileptische insulten en mentale retardatie. Daarnaast kan er sprake zijn van o.a. hepatosplenomegalie en/of cardiomegalie.

De leeftijd van ziekte-aanvang is perinataal en de levensverwachting is gemiddeld 1 jaar. Minder snel progressieve vormen van vrij-siaalzuurstaplingsziekte zijn de ziekte van Salla en mengvormen van ISSD en de ziekte van Salla (deze mengvormen worden tot de ziekte van Salla gerekend).

De oorzaak van ISSD ^{1, 2, 3, 4}

ISSD is een autosomaal recessief erfelijke aandoening die wordt veroorzaakt door mutaties in het SLC17A5-gen, dat codeert voor het vrij-siaalzuur-transporteiwit sialine.

Een eveneens door mutaties in het SLC17A5-gen veroorzaakte aandoening is de ziekte van Salla, die een latere ziekte-aanvang en een minder snel progressief beloop heeft. Tot de ziekte van Salla worden ook mengvormen van ISSD en de ziekte van Salla gerekend, die qua ziekte-ernst, symptomen en progressiesnelheid tussen ISSD en de ziekte van Salla in liggen.

Het mechanisme van ISSD ^{1, 2, 3, 4, 5}

Defecten in het transporteiwit sialine resulteren in stapeling van vrij siaalzuur in lysosomen van onder andere de cellen van het zenuwstelsel. De celschade die door deze stapeling ontstaat, leidt bij ISSD tot snel progressieve neurodegeneratieve ziekte en vroegtijdig overlijden.