Schindler

Wat is de ziekte van
Schindler?^{9, 10, 11, 12, 13}

De ziekte van Schindler is een zeer zeldzame, autosomaal recessief erfelijke stofwisselingsziekte die behoort tot de groep lysosomale stapelingsziekten.

De ziekte is onderverdeeld in drie klinische subtypen:
• Type I is een infantiele variant die wordt gekenmerkt door ernstige, snel progressieve neurodegeneratie die klinisch en pathologisch niet te onderscheiden is van infantiele neuroaxonale dystrofie (INAD).
• Type II (ook wel de ziekte van Kanzaki genoemd) is een adulte variant die wordt gekenmerkt door angiokeratoma corporis diffusum, met minimale neurologische symptomen.
• Type III is een klinische tussenvorm, met neurologische symptomen die qua ernst een spectrum bestrijken van licht tot matig.

De oorzaak van de ziekte van Schindler ^{1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8}

De ziekte van Schindler wordt veroorzaakt door een deficiëntie van het enzym α-N-acetylgalactosaminidase (NAGA) als gevolg van mutaties in het NAGA-gen.

Aangezien een NAGA-deficiëntie bij veel patiënten alleen angiokeratomen of zelfs helemaal geen afwijkingen tot gevolg heeft, is het vermoeden gerezen dat aan de varianten met neurologische symptomen een tweede biochemische oorzaak ten grondslag moet liggen.

De gemeenschappelijke klinische en pathologische kenmerken van de infantiele variant van de ziekte van Schindler (type I) en infantiele neuroaxonale dystrofie (INAD) vormen de basis van de huidige hypothese dat het neurodegeneratieve fenotype van de ziekte van Schindler net als INAD wordt veroorzaakt door mutaties in PLA2G6, een gen dat dicht bij NAGA op chromosoom 22 ligt.

Het mechanisme van de ziekte van Schindler ^{1, 2, 3, 4, 5, 6, 8}

Een deficiëntie van het lysosomale enzym α-N-acetylgalactosaminidase (NAGA) leidt tot excessieve stapeling van glycosfingolipiden in lysosomen. Door deze stapeling treedt celschade op. Wat het mechanisme achter het ontstaan van het neurodegeneratieve ziektebeeld is, is echter nog niet geheel ontrafeld.